فصل 4 بخش H3

تنظیم NF-kB

 فاکتور هسته ای( kB   (NF-kB  ، فاکتور رونویسی یوبی کیتونی است که کنترل بیان ژن هایی را برعهده دارد که آن ها مسئول پاسخ ایمنی ، آپوپتوزیز و چرخه سلولی می باشند. تنظیم اشتباه فاکتور NF-kB ممکن است سبب بیماری های خود ایمنی ، عفونت ویروسی و سرطان شود. پنج عضو خانواده NF-kB در پستانداران شناخته شده اند :

• NF-kB1 (also called p50)
• NF-kB2 (also named p52)
• RelA (also known as p65
• RelB
• c-Rel

هرکدام از آن ها دارای دامین همسان ( homology ) بسیار حفاظت شده Rel هستند که مسئول دایمریزاسیون و اتصال آن ها به DNA و IkB (inhibitor of NF-kB)  می باشد. فاکتور رونوسی NF-kB تنها زمانی فعال است که دو عضو یک دایمر را تشکیل دهند. فرم بسیار فعال اغلب شامل p50 یا p52 و زیر واحد p65 می باشد.

شکل 4-H-3. ساختار کمپلکس NF-kB/DNA . فاکتور رونویسی NF-kB شامل دو زیر واحدp50  ( سبز رنگ ) و p65  ( قرمز رنگ ) می شود.

NF-kB می تواند توسط عوامل مختلفی از جمله سیتوکین ها ( مثل TNF-a and IL-1 ) ، میتوژن های سلول  T و B ، پروتئین های ویروسی و القاء کننده های استرس ( مانند اکسیژن واکنش پذیر و یا اشعه UV ) فعال شود. در سیتوپلاسم  NF-kBتوسط IkB  القاء می شود. سیگنال فعال کننده  Upstream ( برای مثال اتصال TNF-a به رسپتور ) سبب فسفورسیلاسیون IkB توسط ( IKK (IkB kinase  شود. این عمل سبب راه اندازی کاهش میزان IkB در سیستم یوبی کویتین می شود . در این سیستم مولکول هدف توسط رشته ای از یوبی کویتین پوشیده می شود و توسط پروتوزوم 26S کاهش می یابد. NF-kB آزاد می تواند درون هسته جای بگیرد و رونویسی را فعال کند.

Review Articles:

New Insights into the Role of Nuclear Factor-kB in Cell Growth Regulation - Am J. Pathol., 2001.

NF-kB signaling pathways in mammalian and insect innate immunity - Genes and Development, 2001.

Series from Journal of Clinical Investigation (2001)

Series Introduction: The transcription factor NF-kB and human disease

NF-kB: a key role in inflammatory diseases

Toll-like receptor�mediated NF-kB activation: a phylogenetically conserved paradigm in innate immunity

Therapeutic potential of inhibition of the NF-kB pathway in the treatment of inflammation and cancer

Hostile takeovers: viral appropriation of the NF-kB pathway

Control of oncogenesis and cancer therapy resistance by the transcription factor NF-kB

NF-kB in neuronal plasticity and neurodegenerative disorders

NF-kB: pivotal mediator or innocent bystander in atherogenesis?

A ubiquitin ligase complex essential for the NF-kB, Wnt/Wingless, and Hedgehog signaling pathways - Genes and Development, 1999.

The Beginning of the End: IkB Kinase (IKK) and NF-kB Activation - J. Biol. Chem., 1999.